甲氨蝶呤（MTX,英文名：Methotrexate）是一種廣泛應(yīng)用于臨床的抗葉酸類抗腫瘤藥物,，可競爭性地抑制二氫葉酸還原酶的活性,，阻止二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸,。MTX常被用于治療急性白血病(特別是急性淋巴細(xì)胞白血病),、蕈樣肉芽腫,、惡性淋巴瘤(特別是非霍奇金淋巴瘤),、多發(fā)性骨髓瘤,、頭頸部癌、支氣管肺癌,、各種軟組織肉瘤,、乳腺癌、卵巢癌,、子宮頸癌,、睪丸癌、惡性葡萄胎,、絨毛膜癌,、胃癌等。大劑量治療：骨肉瘤,、急性白血病,、支氣管肺癌。MTX大劑量使用容易導(dǎo)致MTX過量中毒,，且其在體內(nèi)代謝具有顯著的個體差異,，難以通過MTX劑量或者患者的體重、年齡等預(yù)測MTX血藥濃度,。因此,，監(jiān)測MTX的血藥濃度以及MTX給藥劑量個體化，對確保療效和用藥安全具有重要意義,。

一,、甲氨蝶呤藥物濃度監(jiān)測的必要性

甲氨蝶呤使用大劑量療法（1－12g/m²）時，需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,。

1,、確定MTX使用劑量,。劑量使用不當(dāng)會降低病人五年生存率，甚至造成直接死亡,。

2,、指導(dǎo)亞葉酸鈣的救援。大劑量使用MTX后,，如果救援劑使用不及時或劑量不足,，對于正常細(xì)胞的損傷將不可逆轉(zhuǎn)；救援劑使用過量,，又會大幅影響MTX的治療效果,。

3、減少毒性反應(yīng),。在應(yīng)用MTX大劑量沖擊療法時需參考MTX的血藥濃度指標(biāo),，指導(dǎo)亞葉酸鈣救援，可克服腫瘤細(xì)胞反復(fù)接觸低濃度MTX后可能產(chǎn)生的耐藥性,，增強抗腫瘤活性,，預(yù)測藥物可引發(fā)的不良反應(yīng)，最大限度避免正常細(xì)胞受到損害,。

二,、血藥濃度監(jiān)測前及監(jiān)測時的注意事項

1、采血時間

（1）急性淋巴白血?。涸陂_始滴注后24小時,、48小時以及72小時取樣；骨髓瘤：在滴注結(jié)束后的0小時,、24小時,、44小時和68小時取樣。

（2）采血管：肝素采血管,、草酸鹽采血管,、EDTA-抗凝采血管（紫帽），取靜脈血2ml,。

2,、監(jiān)測方法的選擇

目前測定甲氨蝶呤的常用的方法主要有：高效液相色譜法、酶聯(lián)吸附免疫分析技術(shù)和酶放大免疫分析技術(shù)等,，我院采用酶放大免疫分析技術(shù),，對比其他監(jiān)測方法具有操作簡便、自動化程度高,、測定周期短等特點,。建議患者在選擇不同醫(yī)院時注意詢問其甲氨蝶呤的檢測方法，并盡可能選擇同一種檢測方法,。

3,、血藥濃度參考值范圍

（1）急性淋巴細(xì)胞白血?。?4小時，MTX濃度高于10μmol/l,；48小時,，MTX濃度不高于1μmol/l；72小時,，MTX濃度不高于0.1μmol/l。

（2）骨髓瘤患者：0小時,，MTX濃度不低于700μmol/l,；24小時，MTX濃度不高于10μmol/l,；48小時,，MTX濃度不高于1μmol/l；72小時,，MTX濃度不高于0.1μmol/l,。

三、藥物過量

1,、過量的表現(xiàn)：大劑量MTX化療后2－7天開始出現(xiàn)消化道癥狀,，入口腔、咽部和胃腸道出現(xiàn)紅斑或潰瘍,，進(jìn)而厭食,、惡心、嘔吐,。消化道潰瘍可導(dǎo)致出血,、穿孔和中毒性巨結(jié)腸癥等。

2,、過量的處理：亞葉酸(葉酸)為MTX有效的解毒藥,，可中和MTX引起的造血系統(tǒng)毒性。MTX過量時,，應(yīng)該在1小時內(nèi)給予等于或超過MTX解毒劑量的亞葉酸鈣,，并維持亞葉酸鈣劑量至血清MTX水平降至0.1μmol/l以下。作為甲氨蝶呤的“解救”療法,，亞葉酸鈣劑量最好根據(jù)MTX血藥濃度測定,，一般采用的劑量為按體表面積9-15mg/m2，肌注或靜注,，每6小時1次,，共用12次。

四,、用藥警示

使用本藥大劑量療法前應(yīng)準(zhǔn)備好解救藥亞葉酸鹽,，并應(yīng)充分補充液體和堿化尿液,。因大劑量療法易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，故患者須住院治療,，在血藥濃度監(jiān)測下謹(jǐn)慎使用,，每次滴注時間不宜超過6小時(滴注時間過長可增加腎毒性)。有腎病史者禁用大劑量療法,。

五,、藥物相互作用

抗葉酸作用的藥物如甲氧芐氨嘧啶可增加MTX的毒性。長期使用磺胺類藥物,、氯霉素,、吡唑衍生物、消炎痛,、大侖丁,，會使骨髓抑制作用加劇。MTX能使香豆素衍生物分解減少,，凝血酶時間延長,，故可導(dǎo)致口服抗促凝劑類香豆素作用增強。