兒童癲癇病是常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，是由多種病因?qū)е履X部神經(jīng)元過度放電,，引起突然地,、反復(fù)的,、短暫性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常,，發(fā)病率為0.3%~0.6%。臨床癥狀表現(xiàn)為意識改變,、感覺異常,、肢體抽動等，部分患者需要長期服藥治療,。丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥,，可用于治療各型癲癇，但治療安全范圍較窄,，個性差異較大，服藥劑量難以把握,。因此,，對兒童癲癇病進行丙戊酸鈉血藥濃度檢測具有重要意義。

    功能與主治

本藥為原發(fā)性大發(fā)作和失神小發(fā)作的首選藥,，對部分性發(fā)作（簡單部分性和復(fù)雜部分性及部分性發(fā)作繼發(fā)大發(fā)作療效不佳,。對嬰兒良性肌陣攣癲癇、嬰兒痙攣有一定療效,，對肌陣攣性失神發(fā)作需加用乙琥胺或其他抗癲癇藥才有效,。對難治性癲癇可以試用。本藥除用于抗癲癇外,，還可用于治療熱性驚厥,、運動障礙、舞蹈癥,、卟啉癥,、精神分裂癥,、帶狀皰疹引發(fā)的疼痛、腎上腺功能紊亂,，以及預(yù)防酒精戒斷綜合征,。

藥理毒理

本品為抗癲癇藥。其作用機理尚未完全闡明,。實驗見本品能增加GABA 的合成和減少GABA的降解,，從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作,。在電生理實驗中見本品可產(chǎn)生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作用,。對肝臟有損害。

藥代動力學(xué)

口服胃腸吸收迅速而完全,，約1~4小時血藥濃度達峰值,，生物利用度近100%，有效血藥濃度為50~100μg/ml,。血藥濃度約為50μg/ml時血漿蛋白結(jié)合率約94%,；血藥濃度約為100μg/ml時，血漿蛋白結(jié)合率約為80~85%,。 血藥濃度超過120μg/ml時可出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),。隨著血藥濃度增高，游離部分增加,，從而增加進入腦組織的梯度（腦液內(nèi)的濃度為血漿中濃度的10~20%）,，T1/2為7~10小時，,。主要分布在細胞外液和肝,、腎、腸和腦組織等,。大部分由肝臟代謝,，包括與葡萄糖醛酸結(jié)合和某些氧化過程，主要由腎排出,，少量隨糞便排出及呼出,。能通過胎盤，能分泌入乳汁,。

注意事項

1.用藥期間避免飲酒,，飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用；

2.停藥應(yīng)逐漸減量以防再次出現(xiàn)發(fā)作,；取代其他抗驚厥藥物時,，本品應(yīng)逐漸增加用量，而被取代藥應(yīng)逐漸減少用量,； 3.外科系手術(shù)或其他急癥治療時應(yīng)考慮可能遇到的時間延長,，或中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強,。

4.用藥前和用藥期間應(yīng)定期作全血細胞（包括血小板）計數(shù)、肝腎功能檢查,。

5.對診斷的干擾,，尿酮試驗可出現(xiàn)假陽性，甲狀腺功能試驗可能受影響,；

6.可使乳酸脫氫酶,、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高并提示無癥狀性肝臟中毒,。血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴重肝臟中毒,。

癲癇的病因及發(fā)病機制復(fù)雜，藥物治療主要以苯巴比妥,，丙戊酸鈉,，卡馬西平為主，丙戊酸鈉有效血藥濃度為50~100ug/ml,。血藥濃度約為50ug/ml時血漿蛋白結(jié)合率約94%,；血藥濃度為100ug/ml時，血漿蛋白結(jié)合率約80%~85%,。血藥濃度超過120ug/ml時可出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),。隨血藥濃度增高，游離部分增加,，從而增加進入腦組織的梯度,，T_1/2為7~10小時。通過對丙戊酸鈉血液濃度檢測,，可掌握患兒體內(nèi)丙戊酸鈉濃度,，從而采取個性化給藥方案。

不同年齡階段的患兒丙戊酸鈉血藥濃度各不相同,，這可能是由于患兒正處于生長發(fā)育階段,，生理功能尚不完善，體內(nèi)代謝酶系統(tǒng)發(fā)育不全,，兒童器官功能、遺傳因素,、環(huán)境因素及病情等都會使丙戊酸鈉血藥濃度存在較大的個體差異,。因此，在治療過程中,，應(yīng)根據(jù)患兒的年齡調(diào)整給藥方案,。