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精神科治療藥物監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)(2022 年版)解讀
發(fā)布時(shí)間:2023-06-20 15:41:13 | 瀏覽次數(shù):



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治療藥物監(jiān)測(cè)(therapeutic drug monitoring,TDM)是通過(guò)對(duì)生物樣本中的藥物、生物標(biāo)志物等進(jìn)行分析,以獲得最佳療效和最小不良反應(yīng),,并實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療的技術(shù)。

TDM的臨床意義

TDM 應(yīng)用于患者個(gè)體化治療能夠通過(guò)優(yōu)化藥物治療方案提高療效,,降低不良反應(yīng),,也可以為臨床合理用藥提供依據(jù),確定個(gè)體化服藥劑量,,有助于縮短住院時(shí)長(zhǎng),,節(jié)省治療費(fèi)用

TDM的指征 

處于急性期,、鞏固期和維持期的精神疾病患者均可從TDM中獲益,,特殊人群患者(如兒童、青少年,、孕婦,、老年患者,、智障患者等)以及合并軀體疾病影響藥物代謝(藥代)動(dòng)力學(xué)的患者、常規(guī)劑量下治療無(wú)效,、服藥依從性難以判斷,、藥物耐受性不佳以及可能存在藥代動(dòng)力學(xué)方面的藥物-藥物相互作用等都是 TDM 的典型指征。

TDM的結(jié)果解釋 

治療參考濃度范圍是 TDM 指導(dǎo)藥物治療的目標(biāo)濃度范圍,,包括下限濃度和上限濃度,,低于下限濃度很可能治療無(wú)效,而高于上限濃度則耐受性降低或療效不太可能進(jìn)一步提高,。治療參考濃度范圍是基于群體的指導(dǎo)性范圍,,并不一定適用于所有患者。由患者群體計(jì)算的范圍屬于描述性統(tǒng)計(jì)值,,患者個(gè)體也有可能會(huì)在治療參考濃度范圍以外的濃度獲得最佳治療效果,。但是從統(tǒng)計(jì)學(xué)方面而言,血藥濃度在治療參考濃度范圍內(nèi)的精神疾病患者,,治療有效率應(yīng)高于同等條件下濃度低的患者。

TDM的臨床決策

1. TDM 結(jié)果低于治療參考濃度范圍下限:對(duì)于服用說(shuō)明書(shū)最高劑量治療的精神疾病患者,,TDM 結(jié)果仍低于治療參考濃度范圍下限時(shí),,應(yīng)根據(jù)療效及其他因素綜合決策,如患者療效較好則無(wú)需干預(yù),; 如療效不佳,,可從以下方面考慮,即導(dǎo)致患者藥物吸收減少的因素,、導(dǎo)致患者藥物消除加快的因素,、依從性問(wèn)題以及其他因素等。

2. TDM 結(jié)果處于治療參考范圍內(nèi):如患者無(wú)不良反應(yīng)等不適表現(xiàn)時(shí),,可維持現(xiàn)有劑量不變,;如患者出現(xiàn)顯著的藥物相關(guān)不良反應(yīng),則可適當(dāng)降低劑量,,并觀察血藥濃度降低后不良反應(yīng)和療效是否有變化,。

3. TDM 結(jié)果高于治療參考范圍上限,但低于實(shí)驗(yàn)室警戒濃度:評(píng)估患者是否存在導(dǎo)致 TDM 升高的因素,,如炎癥或超劑量服藥,,進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù),根據(jù)患者療效與不良反應(yīng)降低劑量或維持劑量不變,,復(fù)查 TDM,。

4. 超過(guò)實(shí)驗(yàn)室警戒濃度:必須首先排除患者過(guò)量服藥的可能性。如患者出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng),,應(yīng)減量或停藥,;如治療必須且可耐受高濃度,,同時(shí)未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)時(shí),可維持劑量不變,。在 AGNP 專(zhuān)家共識(shí)中,,部分精神類(lèi)藥物實(shí)驗(yàn)室警戒濃度確定依據(jù)來(lái)自高血藥濃度引起嚴(yán)重不良反應(yīng)或藥物中毒的臨床研究或病例報(bào)告(如碳酸鋰、丙戊酸,、氯氮平,、奧氮平)。而在缺少上述研究數(shù)據(jù)時(shí),,實(shí)驗(yàn)室警戒濃度被人為地定義為治療參考濃度范圍上限的2倍,。當(dāng)血藥濃度超過(guò)實(shí)驗(yàn)室警戒濃度時(shí),應(yīng)根據(jù)患者的不良反應(yīng)與患者治療獲益選擇是否維持原劑量或減少患者服藥劑量,。一般認(rèn)為,,當(dāng)患者可以耐受高藥物濃度,或降低濃度又導(dǎo)致癥狀波動(dòng)時(shí),,可以維持劑量不變,。但是必須認(rèn)識(shí)到,對(duì)于大多數(shù)超過(guò)實(shí)驗(yàn)室警戒濃度的患者而言,,維持高濃度治療的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)很可能大于獲益,,高濃度更容易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng),卻不太可能獲得進(jìn)一步的癥狀改善,。因此,,在達(dá)到或超過(guò)實(shí)驗(yàn)室警戒濃度而決定藥物劑量維持不變時(shí),必須經(jīng)過(guò)充分的風(fēng)險(xiǎn)和必要性評(píng)估,,并做好患者或家屬知情同意及詳細(xì)記錄,。

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