臨床意義 

在藥物治療過程中,，常有這種現(xiàn)象,，同樣的藥物、相同的劑量用于同種疾病的患者,，其療效卻相差很大,，有的藥到病除；有的病情略有改善,；有的無療效,。不良反應(yīng)表現(xiàn)也不一樣，有的無副作用,；有的卻嚴(yán)重中毒,。為什么會(huì)產(chǎn)生這種現(xiàn)象？這是藥物治療反應(yīng)個(gè)體差異性,。

藥物代謝動(dòng)力學(xué)表明,，血藥濃度與療效的相關(guān)性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于藥物劑量與療效的相關(guān)性。為提高藥物療效,，避免藥物中毒,，需對(duì)某些治療藥物進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，制定個(gè)體化給藥方案,。

適應(yīng)證

國(guó)內(nèi)外指南均推薦在以下情況開展抗菌藥物血藥濃度監(jiān)測(cè)（TDM）,，比如：

1.治療指數(shù)小、安全范圍窄、毒副作用大的藥物,。

   通過抗菌藥物TDM,，保證此類藥物在臨床應(yīng)用時(shí)既確保療效又盡可能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，比如利奈唑胺,。

2.有臟器功能損害的患者

    肝,、腎功能減退可影響藥物的代謝和排泄，按照原有劑量給藥會(huì)導(dǎo)致藥物蓄積,。比如β內(nèi)酰胺類抗菌藥物,、三唑類抗菌藥物。

3.藥效個(gè)體差異大且昂貴

    有效血藥濃度在患者中存在明顯個(gè)體差異,，同時(shí)藥價(jià)昂貴,，不宜給予所有患者較大劑量的抗菌藥物，如泊沙康唑口服混懸液,。

 4.非線性藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)且相互作用較多

    具有非線性藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì),，隨著給藥劑量增加，血藥濃度顯著升高,；或具有較多臨床意義顯著的藥物相互作用,，如伏立康唑 。

5.重癥患者

    重癥患者（CRRT,，ECMO）藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)變異大,。尤其是β內(nèi)酰胺類藥物、利奈唑胺,、卡泊芬凈等,，不能直接套用原本寬泛的治療窗。

檢測(cè)方法：LC-MS/MS

目前,，國(guó)內(nèi)TDM檢測(cè)技術(shù)有免疫法和液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS）,。在實(shí)際檢測(cè)中，免疫法難以區(qū)分結(jié)構(gòu)類似物,，易受干擾,。例如萬古霉素中存在與其結(jié)構(gòu)相似的雜質(zhì)，其代謝產(chǎn)物具有不同的分子量或極性,，免疫法結(jié)果不夠準(zhǔn)確,。液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS）在分子水平檢測(cè)，具有分析通量高,、檢測(cè)靈敏度高,、選擇性好、不受代謝產(chǎn)物及其他藥物影響等優(yōu)點(diǎn),使得LC-MS/MS的應(yīng)用越來越多,，逐漸成為TDM主流技術(shù) ,。