腎上腺皮質(zhì)癌(ACC)是發(fā)生于腎上腺皮質(zhì)的罕見惡性腫瘤,，手術(shù)為其首選治療方式。對于無法手術(shù)切除,、腫瘤已發(fā)生轉(zhuǎn)移或術(shù)后有病灶殘留的患者,，藥物治療和放療可作為輔助治療方式。

米托坦是美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局批準的適應證為 ACC 的唯一藥物,，其通過抑制線粒體呼吸,、引起線粒體相關(guān)膜功能障礙及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激等途徑減少 ACC 細胞增殖，同時通過調(diào)控多種類固醇激素合成酶的功能和表達水平進而降低 ACC 細胞分泌功能,，是多個國際指南和共識推薦的 ACC首選輔助治療藥物,。

1.妊娠期和哺乳期女性

若患者處于妊娠期,，應向其告知該藥對胎兒的潛在危害,。建議有生育潛力(需求的女性患者若血液中可檢測到米托坦，應采取有效的避孕措施,。建議哺乳期女性患者若血液中可檢測到米托坦，不建議母乳喂養(yǎng),。

2. 兒童

米托坦對ACC患兒的安全性和有效性尚未明確,，具體治療方案仍需進一步研究。

3.65歲以上老年人

米托坦在老年人中使用的安全性和有效性尚未確定,。一般來說,，老年患者的劑量選擇應謹慎。

(1)接受米托坦治療的患者中,，若腎上腺危象發(fā)生在休克或嚴重創(chuàng)傷或休克反應受損的情況下,，需給予氫化可的松治療、監(jiān)測休克指征,，停用米托坦直至腎上腺危象解除

(2)出現(xiàn)鎮(zhèn)靜,、嗜睡和眩暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀后，需停用米托坦,，癥狀緩解后 7~10d,，重新服用較低劑量的米托坦(如較中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)生時的劑量減少 500~1000mg/d);

(3)腎上腺功能不全:根據(jù)臨床需要采用類固醇替代療法?？赏ㄟ^測量游離皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素水平,，以達到最佳的類固醇替代:

(4)胚胎/胎兒毒性:米托坦可能導致胎兒損害。建議有生育潛力(需求)的婦女關(guān)注其對胎兒的潛在危害并采取有效的避孕措施;

(5)絕經(jīng)前婦女卵巢大囊腫:若在米托坦治療過程中出現(xiàn)陰道出血或盆腔疼痛等婦科癥狀,，建議尋求醫(yī)療幫助,。

1.常見的不良反應

大多數(shù)患者會出現(xiàn)不同程度的不良反應，其中常見的不良反應為胃腸道反應(厭食,、惡心,、嘔吐和腹瀉)、中樞神經(jīng)反應(抑郁,、頭暈或眩暈)和皮疹,，此外還包括中性粒細胞減少,、生長遲緩等,。不同性別患者中，除男女性均可表現(xiàn)為性激素結(jié)合球蛋白增加外,，女性常見不良反應亦包括血液中雄烯二酮減少,，男性為血液游離睪酮減少,。

2.不良反應與劑量的關(guān)系

多數(shù)不良反應與血漿米托坦?jié)舛认嚓P(guān),，但部分胃腸道不良反應(如腹瀉)可能與其口服劑量的關(guān)系更密切，且在治療的3~6個月內(nèi)更頻繁發(fā)生,。建議將米托坦血漿濃度控制在20mg/L以下,。

3.不良反應的預防與處理

由于米托坦不良反應多、嚴重且發(fā)生率高,，建議定期對不良反應進行監(jiān)測(如初始治療6個月內(nèi)每3～4周監(jiān)測1次,，之后每6～12周監(jiān)測1次)，并根據(jù)情況合理干預,。

(1)一般輕度中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道不良反應無需調(diào)整米托坦劑量,，根據(jù)需要可予以支持性治療。

(2)發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)2級(中度)或胃腸道3級(嚴重但不危及生命)不良反應時,，建議減少米托坦劑量1~1.5g/d,。

(3)發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng) 3級(嚴重但不危急無生命)或 4 級(有生命危險)，或胃腸道 4 級(有生命危險)不良反應,，或肝酶增加>5倍基線值時,，應停用米托坦，待臨床癥狀顯著改善后重新予以最后一次用藥劑量的50%~75%,。

(4)由于米托坦可導致類似中央性甲狀腺功能減退的臨床表現(xiàn),，建議治療期間對患者進行甲狀腺激素狀態(tài)評估(每3個月1次)，若出現(xiàn)甲狀腺功能減退類似癥狀時,，可考慮使用左旋甲狀腺素替代治療,。若男性出現(xiàn)性腺功能減退跡象建議對睪酮和性激素結(jié)合球蛋白水平進行評估，并考慮補充睪酮,。米托坦治療期間可考慮予以他汀類藥物治療,，建議使用不經(jīng) CYP3A4 代謝的藥物，如瑞舒伐他汀或普伐他汀,。